Женский гормон эстроген: симптомы недостатка и избытка, лечение

Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

Гормоны – удивительные биологически активные вещества, которые влияют не только на состояние здоровья, но и на внутренний мир человека. Природой предусмотрено, что в женском организме сразу после зачатия активизируются специальные гормоны беременности, которые не только помогают малышу полноценно развиваться, но также настраивают будущую маму на желанное материнство, учат любить растущего внутри кроху и привыкать заботиться о нем.

В период ожидания малыша происходят серьезные изменения во всем организме женщины — особенно это касается ее гормонального фона. Изменения происходят во всей эндокринной системе. Организм будущей мамы, полностью перестраиваясь, создает условия для вынашивания и нормального развития малыша и уже с первых дней беременности начинает готовиться к родам.

Все гормональные показатели организма будущей мамы играют огромную роль — а именно, являются важнейшими показателями развития плода. Поэтому уровень гормонов в обязательном порядке контролируется лечащим врачом с помощью специальных обследований — пренатальных скринингов, которые женщине необходимо пройти как минимум 2 раза: в первом триместре (11-12 недель) и во втором триместре (16-19 недель). Разберемся, какие показатели входят в это обязательное обследование, о чем говорит повышение или понижение уровня того или иного гормона и в чем состоит их роль.

Гормоны, которые «производит» организм будущего малыша

ХГЧ. Это хорионический гонадотропин человека, гормон, который активно вырабатывается клетками хориона (оболочки плода) сразу после того, как он прикрепляется к стенке матки. «Производство» этого гормона жизненно необходимо для сохранения и поддержания беременности! Именно ХГЧ контролирует выработку основных гормонов беременности — эстрогенов и прогестерона. При серьезном недостатке ХГЧ оплодотворенная яйцеклетка отсоединяется от матки, и снова наступает менструация — иными словами, происходит самопроизвольный выкидыш. В норме концентрация ХГЧ в крови будущей мамы постоянно растет, достигая максимума к 10-11 неделе беременности, затем концентрация ХГЧ постепенно уменьшается, чтобы остаться неизменной уже до самых родов.

Тест на ХГЧ во время беременности играет огромную роль.

Во-первых, анализ на уровень ХГЧ в крови способен подтвердить, что вы станете мамой, уже на 5-6 день после зачатия. Это намного раньше и, главное, намного надежнее, чем использование обычных экспресс-тестов.

Во-вторых, тест необходим, чтобы определить точный срок беременности. Очень часто будущая мама не может назвать точную дату зачатия или же называет ее, но неправильно. Вместе с тем каждому сроку соответствуют определенные показатели роста и развития, отклонения от нормы могут свидетельствовать о возникновении осложнений.

В-третьих, уровень ХГЧ в крови способен довольно точно «рассказать» о том, правильно ли развивается ваш малыш.

Внеплановое повышение уровня ХГЧ обычно происходит при многоплодии, гестозе, приеме синтетических гестагенов, сахарном диабете у будущей мамы, а также может говорить о некоторых наследственных заболеваниях у малыша (например, о синдроме Дауна) и множественных пороках развития. Ненормально низкий уровень ХГЧ может стать признаком внематочной и неразвивающейся беременности, задержки в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, хронической плацентарной недостаточности.

Однако не спешите бить тревогу: повышенные или пониженные значения также могут говорить о том, что срок беременности был изначально установлен неправильно. Правильно интерпретировать результаты анализов поможет ваш лечащий врач.

Плацентарный лактоген и свободный эстриол. Контроль уровня этих гормонов крайне важен для оценки риска развития наследственных хромосомных аномалий у будущего малыша (это синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, Патау, дефект нервной трубки и т.д.)

• при фетоплацентарной недостаточности, когда меняется нормальный кровоток и питание в плаценте;
• при задержке развития плода;
• при подозрении на переношенную беременность.

Эстрадиол вырабатывается яичниками, а во время беременности еще и плацентой. Во время беременности уровень гормона резко возрастает, и неудивительно – эстрадиол «отвечает» за нормальное течение беременности. На ранних сроках по концентрации этого гормона оценивают функционирование плаценты. Снижение уровня эстрадиола говорит о серьезной угрозе прерывания беременности.

Кстати, именно под влиянием этого гормона женщина испытывает естественное желание «свить гнездо», все обустроить и подготовить к рождению малыша. Перед родами концентрация гормона в организме будущей мамы достигает своего «пика», что также объясняется естественными причинами — эстрадиол, действуя, как сильнейшее природное обезболивающее, помогает сделать процесс рождения малыша менее болезненным.

Прогестерон — это также основной «гормон беременности», основная задача которого — сохранить беременность и создать необходимые условия для развития плода. Нормальный уровень прогестерона необходим для того, чтобы произошло само зачатие. Совместно с эстрогенами гормон способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию и заботливо снижает повышенный тонус матки, предупреждая выкидыш. Во время вынашивания малыша прогестерон стимулирует рост и созревание молочных желез, «готовя» организм будущей мамы к грудному вскармливанию, а в психологическом плане — успокаивает ее и морально поддерживает. К сожалению, у этого гормона есть и «побочные» эффекты, знакомые каждой беременной, — это повышенная сонливость, тошнота, частое мочеиспускание, болезненность и набухание груди.

При недостатке прогестерона беременность может протекать с серьезными осложнениями. Дефицит гормона необходимо срочно восполнить, иначе увеличивается риск неразвивающейся беременности и выкидыша.

Важно! Анализ на уровень эстрадиола и прогестерона проводится как во время беременности, так и при подготовке к рождению ребенка, особенно это необходимо в тех случаях, когда у женщины уже были случаи выкидыша.

Гормоны щитовидной железы

Большую роль для развития малыша играет нормальное функционирование щитовидной железы будущей мамы. О наличии гипо- или гиперфункции железы способны также «рассказать» соответствующие гормоны (ТТГ, Т3 и Т4).

Гормоны материнства

Незаменимую роль во время ожидания малыша играют также гормоны гипофиза (это эндокринная железа, расположенная в гипоталамическом отделе головного мозга). Во время родов гипофиз высвобождает в кровь гормон окситацин, который стимулирует маточные сокращения. А после родов начинается активный синтез гормона пролактина, который «отвечает» за лактацию. При недостатке пролактина женщина просто не смогла бы полноценно кормить своего малыша грудным молоком.

Кроме того, пролактин и окситацин еще называют «гормонами материнства», потому что благодаря им сердце мамы наполняется нежностью, она чувствует удовольствие от кормления и общения с ребенком, что еще больше привязывает ее к малышу. Эти гормоны, по сути, и обеспечивают волшебное «превращение» женщины в маму — под их влиянием приоритеты резко меняются, учеба, работа, карьера и личный успех отходят на второй план, а главное место в сердце женщины занимает маленькое родное существо. Считается, что чем больше у женщины этих самых «гормонов материнства», тем сильнее ее желание постоянно быть рядом с малышом, чувствовать его тепло, заботиться о нем. Однако не стоит ожидать, что это «превращение» произойдет словно по мановению волшебной палочки: в норме уровень гормонов в организме женщины меняется постепенно, так, чтобы ее психика успела без стресса подготовиться к происходящим изменениям. Главное во время беременности — приложить все усилия для того, чтобы выносить крепкого и здорового малыша.

Что такое эстрогены у женщин?

Женский гормон эстроген – вещество, определяющее здоровье женщины. Выделяют более 30 эстрогеноподобных веществ, но самыми значимыми являются эстрадиол, эстрон и эстриол. Механизм действия этих фракций заключается в поддержании репродуктивной, сердечно-сосудистой, нервной систем и опорно-двигательного аппарата.

За что отвечает гормон эстроген?

Эстроген у женщин производится из андрогена в результате ферментативных реакций.

Роль эстрогенов в работе женского организма заключаются в следующем:

• построение силуэта по женскому типу, особое скопление жира в нижней части тела;
• рост матки, труб, яичников;
• рост груди у подростков;
• оволосение по женскому типу, пигментирование сосков и внешних половых органов;
• тонус матки в период овуляции, сократительные движения труб для продвижения сперматозоидов;
• регулярный менструальный цикл, возможность зачатия;
• торможение роста холестериновых бляшек, своевременный вывод «вредного» холестерина (поддержание в норме липидного обмена);
• снижение риска остеопороза;
• поддержание баланса ферратов и меди в крови;
• нормализация когнитивных способностей – запоминания, концентрации;
• обеспечение адекватного течения беременности;
• поддержание здоровья ногтей, волос и кожных покровов.

Эстрогены – производные прогестерона – оказывают комплексное влияние на организм женщины. Они принимают участие в работе сердечной мышцы, поддерживает терморегуляцию организма, процесс усвоения кальция. Именно под их воздействием у девочек-подростков формируются вторичные половые признаки – женственный голос, фигура.

Наряду с тем, как эстроген – отвечает за женственность, тестостерон (стероидный гормон) – ответственный за мужественность. Если у мужчины преобладает эстроген перед тестостероном, у него проявляются женские черты.

Виды женского гормона

Три базовые фракции:

1. Эстрадиол – важнейший гормон. До наступления фазы полового созревания у мальчиков и девочек его концентрация в крови одинакова, содержание меняется примерно в 12–13 лет. Участвует в скоплении жировых тканей на груди, бедрах, развитии молочных желез, поддерживает тонус кожи. В пубертатной фазе формирует половые признаки, у взрослых женщин поддерживает здоровье кожных покровов, волос, замедляет клеточное старение, участвует в построении костной ткани, утилизирует вредный холестерин, влияет на эмоциональную стабильность. В гестационном периоде способствует увеличению размеров матки вместе с ростом плода, повышает интенсивность обмена веществ, формирует костные ткани плода и обеспечивает его питательными компонентами и кислородом.
2. Эстрон . Синтезируется корой надпочечников, яичниками и жировыми клетками. Является «промежуточным» гормоном, организмом используется как исходное сырье для выработки эстрадиола.
3. Эстриол . Практически не влияет на фон гормонов у женщин, малоактивен в организме, содержится в незначительных количествах. Но сразу после зачатия уровень его повышается под влиянием гонадотропина, чтобы подготовить матку к росту при увеличении плода. Также формирует протоки в груди для лактации, снижает риск тонуса матки, предотвращает спазмы, усиливает кровоток в маточной полости. Продуцируется плацентарной тканью.

Норма эстрогена

Нормальное содержание гормонов определяется по периодам менструального цикла:

Вид эстрогена	1 фаза	2 фаза	Беременность	Климакс
Эстрадиол	15-60 нг/л	27-246 нг/л	17-18 тыс. нг/л	5-30 нг/л
Эстрон	5-9 нг%	3-25 нг%	1500-3000 нг %	—
Эстриол	—	—	0,7-110 нмоль/л	—

Эстриол вырабатывает только плацентой, начиная с момента зачатия до 40 недели. Сначала синтезируется из холестерола матери надпочечниками, затем – печенью плода.

В гестационном периоде важными значениями являются не только содержание эстриола у матери, но и у плода. В составе околоплодной жидкости во 2 триместре его должно быть в пределах 3,5–27,1 нмоль/л, в 3 – 7,3–69 нмоль/л.

Симптомы дисбаланса

Эстрогены активно влияют на женский организм от первой менструации до развития менопаузы. Как повышение, так и снижение их объёма угнетают репродуктивную функцию, портят внешний вид женщины, состояние сердечно-сосудистой системы, структуру костей и хрящей.

Признаки избытка гормона у женщин

В норме синтез эстрогена увеличивается в фазе полового созревания и при наступлении беременности, если она протекает без патологий. В другие периоды повышение концентрации нередко вызвано неправильной работой организма или поступлением гормона из продуктов питания и окружающей среды.

Причины доминирования эстрогена:

• употребление продуктов с высоким содержанием фитоэстрогенов;
• неправильно подобранная заместительная гормонотерапия;
• частое употребление алкоголя;
• лишний вес;
• заболевания сосудов, сердца, диабет, гипертония;
• неконтролируемый прием ОК (оральных контрацептивов).

Симптомами переизбытка эстрогена являются:

1. Чрезмерный набор массы тела. При повышенном уровне женских гормонов жировая ткань скапливается в основном в области талии, ягодиц, бедер.
2. Нерегулярный цикл – скудные или, наоборот, обильные выделения, прорывные кровотечения, гиперполименорея, аменорея и другие нарушения.
3. Чувствительность и припухлость груди. В норме это состояние наблюдается за несколько дней до наступления месячных и во время беременности. Если молочные железы болят в средине цикла, это может говорить о повышении уровня эстрогена.
4. Повышенная эмоциональность. Может развиваться ПМС, резкие смены настроения, депрессия, беспокойство, панические атаки, бессонница.
5. Регулярные головные боли. Чаще всего они связаны с приближающейся менструацией.
6. Выпадение волос, облысение, ухудшение состояния ногтей и волос.
7. Нарушение памяти. Болезнь Альцгеймера некоторые ученые связывают с пониженным уровнем женского эстрогена.
8. Хроническая усталость.

Выделяют относительную и абсолютную формы:

• относительная гиперэстрогения – понижение уровня прогестерона при прежнем объёме эстрогенов;
• абсолютная гиперэстрогения – повышение эстрогена при прежней концентрации прогестерона.

У взрослых женщин гиперэстрогенизм может вызывать состояние, аналогичное проявлениям климакса – потливость, приливы, раздражительность, частые головные боли.

Симптомы при недостатке гормона

Эстрогенная недостаточность может быть вызвана такими факторами: прием гормональных средств, патологии щитовидки, терапия эстрогенозависимых опухолей у женщин, приём ноотропов или антидепрессантов, резкое похудение, заболевания гипофиза, несбалансированное питание.

Определить дефицит эстрогена можно по таким симптомам:

1. В период полового созревания возможна задержка формирования вторичных половых признаков – отсутствие менархе до 15–16 лет, нерегулярные месячные, формирование у девочек фигуры по мужскому типу с узким тазом, широкими плечами и развитой мускулатурой. Также дисбаланс проявляется уменьшением размеров матки, недоразвитием как внешних, так и внутренних органов половой сферы.
2. При климаксе понижение эстрогенов является нормой. Если же концентрация гормонов падает в 40–45 лет и ранее, симптомы менопаузы проявляются ярче – частое сердцебиение, обильное выделение пота, приливы, головокружение, мигрени.
3. В возрасте после 35–40 основными симптомами являются увеличение массы тела, сбой в работе ЖКТ, появление морщин, целлюлита, растяжек, родинок и папиллом в большом количестве, снижении либидо, высокой частоте пульса, нарушении кровообращения в головном мозге.
4. У молодых женщин дефицит эстрогенов приводит к частым кольпитам, вагинитам, сбоям цикла, ярко выраженному ПМС, снижению работоспособности, болям в суставах, перепадам кровяного давления, отсутствию смазки во влагалище.

При беременности такая патология чревата сбоями в развитии плаценты, отслойкой, выкидышем, аномалиями в формировании нервной и сердечной систем ребенка, маточными кровотечениями. Также повышается риск отклонений генетического характера у плода, в частности синдрома Дауна.

Как проверить уровень эстрогена?

Базовый анализ на эстроген – обследование крови.

В ней содержатся все 3 фракции гормона, определяется соотношение каждого вида в соответствии с такими факторами:

Сдавать анализ важно в соответствии с продолжительностью цикла:

• если цикл составляет 20–21, кровь берут на 2–3 день от начала первого кровотечения;
• при цикле в 28 дней – 3–5 сутки;
• более 28 суток – в интервале 5–7 дней от начала месячных.

Перед сдачей анализов женщине рекомендуют ограничить прием гормоносодержащих средств, исключить половую жизнь, физическую активность. Последний приём пищи возможен не позже, чем за 10 часов. Узнать ответ можно через 20–30 минут.

Лечение гормонального дисбаланса

Основная задача терапии – нормализовать этапы выработки эстрогенов, повысить или понизить концентрацию до нормы.

В пубертатную фазу, при менопаузе и или беременности лечение гормонами (гестагенами и эстрогенами) не проводится.

Лекарства

Если при дефиците гормона необходимо принимать препараты, способные восстановить эстроген, то при его избытке категорически запрещено лечится такими лекарственными средствами.

Для повышения уровня эстрогена

Если эстроген синтезируется у женщины в малых количествах, назначают такие препараты:

Наименование	Действие
Премарин	Конъюгированный эстроген. Содержит натуральные эстрогены. Применяют при эстрогеновом дефиците, после оперативного вмешательства на матке, яичниках, с целью профилактики остеопороза в фазу менопаузы.
Прогинова	Содержит эстрадиола валерат, восстанавливает объём стероидных гормонов, улучшает состояние хрящевой и костной тканей, убирает проявления менопаузы, улучшает состояние кожи, замедляет старение.
Верошпирон	Включает спиронолактон, оказывающий эстрогеноподобный эффект. Обладает мочегонным действием, снижает концентрацию тестостерона, используется в терапии поликистоза яичников, менструальных нарушений. Уменьшает проявления женской алопеции, проблемы кожи, оволосение по мужскому типу.
Гемафемин	Содержит пантогематоген марала, повышает концентрацию эстрогена в женском организме, дополнительно включает витамины C, E. Влияет на работу яичников, устраняет приливы, скачки давления. Не используется при беременности, с осторожностью – при нарушении свертывающей способности крови, тромбозах.
Стелла	Стимулирует выработку эстрогена, уменьшает активность папилломавируса, снижает риск развития опухолей, продуцирующих эстрогены. В составе – экстракт брокколи, диоксид кремния, зелёный чай, лактоза, экстракт сои.
Овестин	Содержит эстриол. Используется для снижения яркости климакса, в терапии бесплодия, после хирургической экстирпации матки, яичников, труб.
ОК (Эстрогенолит, Жанин, Активель, Линдинет, Фемоден)	Монофазные контрацептивы содержат синтетические эстрогены в малых дозах. Усиливают естественный процесс продуцирования гормонов, прекращают овуляцию.

Средства этого вида выпускаются чаще в таблетках, восполняют нехватку эстрогенов. Препараты заместительной гормонотерапии применяются при климаксе, дефиците эстрогена, бесплодии. Оральные контрацептивы чаще назначают для нормализации цикла, при эндометриозе, прорывных кровотечениях.

Для снижения уровня эстрогена

В этом случае практикуют антиэстрогенные препараты.

Назначают в зависимости от причины низкого содержания женского гормона:

1. Противоопухолевые лекарственные средства: Аримидекс, Фемара.
2. При раке матке, яичников и ановуляторном бесплодие: Тамоксифен.
3. При раке груди: Летрозол.

Обзор таблеток, содержащие эстроген →

Эстроген в продуктах питания

Улучшить эффект медикаментозного лечения, можно с помощью правильно подобранного питания.

Для роста показателей

Активность выработки эстрогена можно увеличить при включении в меню продуктов, которые богаты гормоноподобными веществами:

• овощи – баклажаны, томаты, морковь, тыква, свёкла;
• зелень, травы – сельдерей, петрушка, спаржа, шпинат, базилик;
• фрукты и ягоды – гранаты, финики, вишня, дыни, абрикосы, папайя, виноград, малина;
• молочные продукты – сыр, сливочное масло, сметана, творог, кефир;
• семя подсолнечника, льна, тыквы, арахис, кунжут;
• чеснок, горчица.

Чтобы максимально сохранить пользу продуктов, подвергайте их минимальной термообработке, включайте в меню ежедневно, выбирайте только свежие овощи и фрукты, готовьте она один раз.

Для снижения показателей

Цель диеты: снижение веса, нормализация работы пищеварительного тракта:

• исключить консервы, жирные сорта мяса, колбасу, кофе, пиво и алкоголь в целом;
• больше употреблять: грибов, цитрусовых, зеленого чая;
• коровье молоко заменить на кокосовое или рисовое.

Народные средства, повышающие эстроген

Обмен эстрогенов, а также концентрацию гормонов можно нормализовать с помощью народных средств:

1. Возьмите 20 свежих листьев малины, на один час залейте 200 мл кипятка. Пейте вместо обычного чая 2 раза в день, предварительно отцедите и охладите. Начинайте прием в средине цикла менструации.
2. Залейте 5 шишек хмеля 100 мл кипятка, проварите 5 минут на огне, затем добавьте 5 листьев мяты, настаивайте 40 минут. Пейте по половине стакана трижды в сутки в течение 1 месяца.
3. Залейте 100 г семян подорожника 50 мл свежего льняного масла. Оставьте на сутки. Затем принимайте по одной чайной ложке перед едой трижды в день.
4. Измельчите 100 г свежих листьев крапивы, выжмите сок из половины лимона, кожуру натрите, всё смешайте. Проварите с 300 мл воды на медленном огне 10 минут, настаивайте под закрытой крышкой полчаса. Затем процедите, принимайте в день до 3 стаканов вместо чая.
5. Возьмите в равных количествах сушеную мелиссу, шиповник, залейте водой так, чтобы она покрывала сухие составляющие. Проварите около получаса, остудите, отцедите и пейте по 1 стакану утром и перед сном вместо чая.

Повысить синтез естественных гормонов в женском организме можно при помощи ароматерапии. Используйте масло кипариса, розы, лаванды, мяты, бергамота, апельсина, березовых почек. Также их можно применять для принятия ванн, массажа.

Возможные последствия и осложнения

Если эстрогены секретируются в недостаточном объёме, терапия отсутствует, развиваются патологические состояния:

• ожирение;
• разрушение костей;
• тромбоз;
• бесплодие;
• мастопатия;
• новообразования в груди;
• нарушения метаболизма;
• патологии щитовидки;
• психические и нервные расстройства;
• кисты яичников;
• расстройства цикла месячных.

При избытке эстрогена также растет вес, ухудшается состояние кожи, увеличивается чувствительность груди, повышается давление. Страдает сон, работа ЖКТ, психоэмоциональный фон.

Основная задача эстрогенов – обеспечить женщине возможность забеременеть и выносить плод. Также именно благодаря этому гормону у девочек формируется типично женская фигура, более тонкая и эластичная кожа, чем у мужчин, нет волос в области груди и живота. При переизбытке или дефиците всех фракций эстрогена нарушается гормональный фон, что чревато осложнениями для здоровья и трудностями в зачатии и вынашивании плода.

Современные представления о роли эстрогенов во время беременности (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Довжикова Инна Викторовна, Луценко Михаил Тимофеевич

Цель статьи проанализировать значение эстрогенов в период беременности . Кратко изложен механизм эффектов гормонов. Рассмотрено влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток, их необходимость для запуска программы морфогенеза тканей в плаценте и матке, влияние на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулирующее действие на работу 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, регуляция экспрессии липопротеидов низкой плотности. Показаны факторы роста, служащие медиаторами эстрогенов. Представлен вывод, что в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференцировке плаценты, во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание. Кроме этого, гормоны играют важную роль в развитии легких, почек, печени, фолликулов яичника, костной ткани плода и способствуют формированию различных изменений в организме матери, необходимых для подержания беременности .

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Довжикова Инна Викторовна, Луценко Михаил Тимофеевич

Содержание кортизола в плаценте при обострении герпес-вирусной инфекции на ранних сроках беременности

MODERN CONCEPTS OF ESTROGENS ROLE AT PREGNANCY (REVIEW)

The article analyzes the importance of estrogen during pregnancy . The mechanism of hormones effects is summarized. The effect of estrogen on utero-placental blood flow, its necessity to run tissue morphogenesis in placenta and uterus, the impact on other steroid and protein hormones production, stimulating effect on 11β-hydroxysteroid dehydrogenase work, regulation of LDL expression are studied. The growth factors that are mediators of estrogen are shown. There was made a conclusion that in early pregnancy estrogens contribute to morphological and functional growth, development and differentiation of placenta and in the second half of pregnancy estrogens stimulate functional maturation. Furthermore, hormones play an important role in the development of lung, kidney, liver, ovarian follicles, fetal bone and promote the formation of different changes in the mother necessary for the maintenance of pregnancy .

Текст научной работы на тему «Современные представления о роли эстрогенов во время беременности (обзор литературы)»

УДК 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЭСТРОГЕНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22

Цель статьи — проанализировать значение эстрогенов в период беременности. Кратко изложен механизм эффектов гормонов. Рассмотрено влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток, их необходимость для запуска программы морфогенеза тканей в плаценте и матке, влияние на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулирующее действие на работу 11р-гидрокси-стероиддегидрогеназы, регуляция экспрессии липо-протеидов низкой плотности. Показаны факторы роста, служащие медиаторами эстрогенов. Представлен вывод, что в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференци-ровке плаценты, во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание. Кроме этого, гормоны играют важную роль в развитии легких, почек, печени, фолликулов яичника, костной ткани плода и способствуют формированию различных изменений в организме матери, необходимых для подержания беременности.

Ключевые слова: эстрогены, механизм действия, беременность.

MODERN CONCEPTS OF ESTROGENS ROLE AT PREGNANCY (REVIEW)

Far Eastern Scientific Center of Physiology and

Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation

The article analyzes the importance of estrogen during pregnancy. The mechanism of hormones effects is summarized. The effect of estrogen on utero-placental blood flow, its necessity to run tissue morphogenesis in placenta and uterus, the impact on other steroid and protein hormones production, stimulating effect on 1ip-hydroxysteroid dehydrogenase work, regulation of LDL expression are studied. The growth factors that are mediators of estrogen are shown. There was made a conclusion that in early pregnancy estrogens contribute to morphological and functional growth, development and differentiation of placenta and in the second half of pregnancy estrogens stimulate functional maturation. Furthermore, hormones play an important role in the development of lung, kidney, liver, ovarian follicles, fetal bone and promote the formation of different changes in the mother necessary for the maintenance of pregnancy.

Key words: estrogens, mechanism of action, pregnancy.

Женские половые стероидные гормоны играют огромную роль в период гестации [1-3]. Последнее время, однако, усилия исследователей сосредоточены, в основном, на прогестероне и его метаболитах. При изучении же эстрогенов акцент делается на анализ их влияния вне беременности (механизм канцерогенеза, состояние костной ткани, сердечно-сосудистой и нервной систем). Обзоров, посвященных значению эстро-

генов во время беременности, в доступной нам современной литературе представлено недостаточно. Целью нашей работы был анализ действия этих гормонов в ге-стационный период.

Механизм действия эстрогенов

Эстрогены, подобно другим стероидным гормонам, осуществляют свое действие через рецепторы эстрогенов (РЭ) — члены суперсемейства стероид-рецептор -которые одновременно являются транскрипционными факторами. Наиболее хорошо изучены рецепторы самого активного эстрогена — эстрадиола — а и р. РЭа локализуются в органах женской репродуктивной системы, а также в плаценте — синцитиотрофобласте и цитотрофобласте [7, 9, 32]. РЭР обнаружены в яичках, яичниках, селезенке, вилочковой железе, надпочечниках, гипофизе, головном мозге, почках и коже [8, 32]. Исследования показали, что эти два подтипа РЭ по-разному реагируют в зависимости от лиганда и могут иметь различные роли в регуляции генов [28]. Доказано существование еще одного РЭ, так называемого рецептора, 7 раз пронизывающего мембрану и ассоциированного с G-белком (GPER). Кроме рецепторного механизма действия, эстрогенам присущи так называемые «быстрые» негеномные эффекты. Такие эффекты, происходящие за короткий промежуток времени, описаны и для других стероидных гормонов (например, прогестерона). В плаценте действия эстрогенов осуществляются классическим способом — через рецепторы [32].

Существует мнение, что значение эстрогенов во время гестации незначительно [19]. Данная точка зрения основана на исследованиях роли гормонов в условиях их подавленного синтеза (например, при врожденной липоидной гиперплазии надпочечников, недостаточности плацентарной ароматазы или сульфа-тазы). В таких исследованиях было выявлено, что снижение эстрогеногенеза не приводило к прерыванию беременности. Возникает вопрос: по какой причине плацента продуцирует такое большое количество эстрогенов? Для ответа на него попробуем разобраться в роли этих гормонов при беременности.

Влияние эстрогенов на маточно-плацентарный кровоток

Одной из важнейших функций эстрогенов является их способность оказывать влияние на маточно-плацен-тарный кровоток. Причем, самым эффективным гормоном в данном случае является эстриол [19], количество которого во время гестации резко возрастает.

Механизмы такого влияния различны. Эстрогены влияют на эндотелий сосудов, увеличивая продукцию ряда вазодилататоров, таких как оксид азота, эндоте-лиальный фактор гиперполяризации и простациклин. Активация эстрогенами эндотелиальной NO-синтазы может происходить тремя различными механизмами: через стимуляцию экспрессии гена фермента посредством РЭа; через активацию сигнального пути, состоящего из фосфоинозитид-3-киназы — протеинкиназы

АКТ, фосфорилирующей NO-синтазу, что приводит к увеличению активности последней; и через увеличение экспрессии кальмодулина, который необходим для кальций-зависимой стимуляции NO-синтазы. Эстрогены сдвигают баланс синтеза простаноидов к вазоди-лататору — простациклину (PGI2). Они увеличивает продукцию PGI2 через стимуляцию активности цикло-оксигеназы 1 и PGK-синтазы [26, 27]. Одновременно, эстрогены подавляет индукцию циклооксигеназы 2-го типа и, соответственно, синтез простагландина E2 в сосудах.

Кроме этого эстрогены препятствуют действию традиционных вазоконстрикторов (например, эндоте-лина 1) и снижают экспрессию ангиотензин-превра-щающего фермента в эндотелиальных клетках, а также рецептора 1 ангиотензина II [17, 21]. Также установлено, что эстрогены влияют на свертывающую систему крови: понижают уровень фибриногена, антитромбина III и протеина S [21].

С появлением новых мощных молекулярных методов исследования становится ясно, что механизмы действия эстрогенов гораздо разнообразнее и сложнее, чем первоначально предполагалось.

Эстрогены и морфогенез тканей матки и плаценты

Эстрогены необходимы для запуска программы мо-рофогенеза тканей в плаценте и матке. Ранее было обнаружено, что, несмотря на то, что in vivo клетки матки были высокочувствительными к эстрогенам, in vitro они практически полностью переставали реагировать на физиологические дозы этих гормонов. Данный факт был объяснен наличием в условиях организма факторов роста, служащих медиаторами стероидных гормонов за счет аутокринного и паракринного действия, что способствует регуляции процессов пролиферации и дифференциации [38]. Эстрогены потенцируют эффекты целого ряда факторов, необходимых морфологической и функциональной дифференцировки.

Для максимального обмена между кровеносными системами матери и плода необходимо, чтобы капилляры составляли более половины массы плацентарных ворсинок. Факторы роста и молекулы адгезии, необходимые для ангиогенеза, включают: фактор роста фиб-робластов, сосудистый фактор роста эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, семейство эпидер-мальных факторов роста, ангиопоэтины, оксид азота, а также различные интегрины, необходимые для прикрепления клеток [36].

Одним из самых мощных и широко признанных факторов, влияющих на развитие сосудов в ворсинках, является СЭФР (VEGF) — сосудистый эпидермальный фактор роста, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин [13]. СЭФР играет ключевую роль в стимулировании сборки эндотелиаль-ных клеток в капилляры [14]. В период беременности активация эстрогенами данного белка лежит в основе васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже су-

ществующей сосудистой системе) [4]. Он стимулирует митоз, активирует действие серийных протеаз (иРА и tPA) и коллагеназ, увеличивает хемотаксис эндотели-альных клеток, индуцирует проницаемость эндотели-альных клеток, приводящую к транссудации белков плазмы для обеспечения матрицы для миграции эндо-телиоцитов [6]. Больше всего СЭФР продуцируется в цитотрофобласте (по сравнению с синцитиотрофобла-стом и клетками Кащенко-Гофбауэра).

При стимулировании морфогенеза сосудов СЭФР действует совместно с двумя протеинами — ангиопоэ-тином-1 и ангиопоэтином-2 [6]. Установлено, что ан-гиопоэтин первого типа выделяется как из цито-, так и из синцитиотрофобласта, в то время как экспрессия ан-гиопоэтина второго типа обнаружена преимущественно в цитотрофобласте [34]. Ангиопоэтин-1 способствует ассоциации эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и перицитов для созревания формирующихся кровеносных сосудов. Ангипоэтин-2, наоборот, разрыхляет стенку сосудов для того, чтобы эндотелиальные клетки становились доступными для СЭФР. Все вместе обеспечивает васкулогенез и, таким образом, кровоток в плаценте и, следовательно, рост и развитие плода [18].

Эстрогены регулируют экспрессию фактора роста сосудов и ангиопоэтинов посредством своих рецепторов, паракринно обеспечивая продвижение сосудистой системы ворсинок плаценты в первой половине беременности. Конкретный механизм регуляции точно неизвестен, есть предположения о вовлечении различных транскрипционных факторов (например, белка гипо-ксия-индуцируемый фактор — Н1Т-1) [6].

Хорошо изучен основной фактор роста фибробла-стов — оФРФ [34], который также регулируется эстрогенами [24]. оФРФ, индуцируя пролиферацию эндотелиоцитов, приводит к увеличению количества сосудов [33]. Он также контролирует выработку ферментов, вызывающих ремоделирование экстрацеллю-лярного матрикса, в частности коллагеназы, матриксных металлопротеиназ и активатора плазмино-гена, способствующих вазодилатации, и отвечает за хемотаксис. Кроме этого выявлено, что изменения в системе лиганд/рецептор оФРФ могут вызывать кровотечение путем нарушения экспрессии интегринов, являющихся молекулами клеточной адгезии и тесно вовлеченных в процессы ангиогенеза.

Эстрогены оказывают потенцирующее действие на семейство эпидермальных факторов роста (ЭФР). Считается, что ЭФР облегчает имплантацию, он способствует росту бластоцисты и разрастанию трофобластов [11]. Эстрогены потенцируют действие ТФР-Р, относящегося к семейству ЭФР. Трансформирующий фактор роста регулирует рост клеток, вовлечен в процессы апоптоза и ремоделирования ткани, играет принципиальную роль в формировании межклеточного мат-рикса.

Наиболее важный эффект ЭФР заключается в его участии в регуляции экспрессии инсулиноподобного фактора роста — ИПФР-1. Согласно многим исследова-

ниям, ИПФР-I и, вероятно, ИПФР-II являются медиаторами действия эстрогенов в тканях. Эстроген стимулирует продуцирование и экспрессию ИПФР-I и ингибирует связывающий протеин инсулиноподобного фактора роста (ИПФРСП-3) [31]. ИПФРСП осуществляют контроль активности ИПФР в кровяном русле и тканях. ИПФР обеспечивает пролиферацию, диффе-ренцировку и выживаемость клеток. Рецепторы ИПФР обладают тирозинкиназной активностью и в качестве вторичных посредников при передаче сигнала в клетку используют адапторы — IRS-I/Shc, которые через внутриклеточный сигнальный путь IRS/PI3K/AKT, в свою очередь, обеспечивают выживаемость клетки и через Shc/Ras/Crb2/MAP-киназы — клеточную пролиферацию [40]. Многие авторы настаивают на ведущей роли данного фактора при пролиферации миоцитов.

Таким образом, эстрогены играют одну из ключевых ролей в процессе пролиферации клеток. Действуют при этом гормоны не только посредством ростовых факторов. Пролиферация клеток регулируется механизмами контроля клеточного цикла, включающего набор циклин-зависимых киназ (CDK-cyclin-depended kinases, серин/треонин-протеин-киназы) вместе с их активаторами (циклинами) и ингибиторами. Эстрадиол прямо (через сигнальный путь, включающий последовательность фосфоинозитид-3-киназа — AKT — GSK-3P) регулирует клеточный цикл. Кроме этого под действием эстрадиола происходит ускорение прогрессии клеточного цикла из G- в S-фазу за счет увеличения активности CDK4 и CDK2, стимулирования экспрессии циклина D1, а также снижения уровня ингибиторов CDK.

Эстрогены и митохондрии

Эстрогены способны глубоко влиять на функции митохондрий за счет увеличения активности окислительного фосфорилирования [15] и, в то же время, они уменьшают продукцию супероксида в митохондриях, что сопровождается снижением уровня перекисного окисления липидов [22]. Точный механизм действия эстрогенов неизвестен. Не исключено прямое геномное действие, так как на митохондриях обнаружены рецепторы эстрогенов [10, 39]. Кроме него эстрадиол влияет на функцию митохондрий, модулируя активность протеинов семейства коактиваторов 1 PPARg (рецепторов пролифераторов пероксисом гамма), которые являются регуляторами экспрессии митохондриальных белков [37].

Роль эстрогенов во второй половине беременности

Итак, в начале беременности эстрогены способствуют морфологическому и функциональному росту, развитию и дифференцировке плаценты человека. Во второй половине беременности эстрогены стимулировали функциональное созревание, что проявлялось несколькими способами. Во-первых, в виде регуляции экспрессии рецепторов ЛПНП [5], чем специфически стимулируется поглощение липопротеидов. Следует отметить, что данный факт имел место только в плаценте и не затрагивал материнский организм. Во-вто-

рых, эстрогены активируют фермент цитохром Р450scc, способствуя тем самым биосинтезу прогестерона в плаценте. Иными словами, одни стероидные гормоны влияют на образование других и регулируют, таким образом, их действие.

Эстрогены, в частности, эстрадиол, стимулируют выработку хорионического гонадотропина [12]. Гормон оказывает трофическое влияние на имплантированное яйцо и прилегающие ткани, стимулирует развитие и секреторную активность жёлтого тела, участвует в регуляции биосинтеза прогестерона и эстрогенов в плаценте, способствует взаимному превращению эстрогенов и андрогенов. Данные по другому белковому гормону — хорионическому сомато-маммотропину противоречивы. Одни исследователи считают, что эстрогены стимулируют продукцию гормона в плаценте [12], другие, наоборот, что подавляют [23]. Хорионический соматомаммотропин, он же плацентарный лактоген, — особый пептидный гормон, производимый только плацентой, он играет важную роль в созревании и развитии молочных желёз во время беременности и в их подготовке к лактации.

Одновременно эстрогены регулируют локализацию [30] и развитие ферментной системы 11р-гидроксисте-роиддегидрогеназы в синцитиотрофобласте, что повышает трансплацентарное окисление материнского кортизола в кортизон и приводит к созреванию у плода оси гипоталамус — гипофиз — надпочечник в конце беременности [32]. До ее формирования кортизол от матери свободно проникал к плоду и ингибировал фетальный синтез глюкокортикоидов. После становления ферментной системы, 11р-гидроксистероиддегид-рогеназа II ингибирует 90% кортикостероидов, поступающих в плаценту. Вследствие этого каскада событий происходит увеличение гипофизарной экспрессии проопиомеланокортин/АКТГ и ключевых ферментов, например, 3р-гидроксистероиддегидроге-назы и Р450с17 [29]. Это приводит к адрено-кортикаль-ной самообеспеченности: кора надпочечников начинает продуцировать глюкокортикоиды, которые необходимы для созревания плода и неонатальной выживаемости [30].

Эстроген модулирует стероидогенез в надпочечниках плода несколькими способами. Эстрадиол косвенно увеличивает выработку дегидроэпиандростерона в фетальных надпочечниках за счет повышения продукции АКТГ, стимулирующего синтез этого предшественника эстрогенов [20]. Одновременно он непосредственно ингибирует продукцию дегидроэпиандростерона через снижение активности фермента Р450с17. Последнее помогает также поддерживать нормальный уровень эстрогенов при беременности.

Эстрогены контролируют развитие фолликулов яичника плода [6]. Регуляция фоликулогенеза эстрогенами доказывается наличием РЭ и рядом проведенных опытов, в которых при подавлении синтеза данных гормонов количество фолликулов значительно снижалось. Ооциты нуждаются в питательных веществах, которые

получают из окружающих их клеток. Большое значение в этом процессе имеют микроворсинки. Эстрогены регулируют образование микроворсинок в яичниках плода. В отсутствии гормонов ооциты имели значительно меньшее число ворсинок на плазматической мембране, обеспечивающих поглощение питательного субстрата из окружающих клеток. Что касается механизма, с помощью которого эстрогены осуществляют регуляцию, то его еще предстоит исследовать. Предполагается, что для развития микроворсинок ооцитов требуется фосфорилирование связывающего белка -эзрина и экспрессия а-актинина, необходимого для завершающей стадии формирования микроворсинки. Экспрессия а-актинина, а также локализации эзрин-фосфата и гена SLC9A3R1 (кодирующего эзрин-связы-вающий белок) в мембране ооцитов регулируются эстрогенами .

Помимо этого, эстрогены играют важную роль и в развитии легких, почек, печени, костной ткани плода [35].

Воздействие эстрогенов на организм женщины во время беременности

Эстрогены оказывают влияние не только на развитие плода и плаценты, но и способствуют различным изменениям в организме матери, необходимым для поддержания беременности.

Под действием эстрогенов изменяется не только кровообращение в маточно-плацентарной области, но и во всей сердечно-сосудистой системе, в том числе и мозговой кровоток беременной женщины [25]. Например, во время беременности наблюдается 40-50%-ное увеличение объема плазмы, 25%-ное увеличение массы эритроцитов и, следовательно, увеличение объема крови матери в целом. Эти изменения связаны с ростом сердечного выброса, повышением маточно-плацентарного кровотока, на долю которого приходится целых 25% от всего объёма сердечного выброса, и 20-35%-ное снижение общего периферического сопротивления. Точные механизмы воздействия гормонов еще изучаются. Например, объем плазмы увеличивается в результате стимуляции эстрогеном ренин-ангиотензиновой системы, что приводит к увеличению продукции альдостерона и, следовательно, реабсорбции ионов натрия и воды.

Эстрогены увеличивают доступность белка в организме, поддерживают положительный баланс азота, тем самым обеспечивая рост плода. Кроме этого, женские половые гормоны действуют на функцию нервной системы, в основном через гипофизарно-гонадную ось: они оказывают влияние на поведение, реакцию на стресс, сон, сердечный ритм, температуру тела [21].

Считается, что эстрогены в период гестации имеют действие, противоположное прогестерону. Например, они повышают сократимость матки путем увеличения возбудимости миометрия через изменение мембранного потенциала покоя и формирования «щелевых контактов», и через повышение продукции простагландинов [19].

Широко распространено мнение, что эстрогены играют фундаментальную роль в регуляции последовательности событий, приводящих к родам. Они потенцируют серию изменений, включающих увеличение продукции простагландинов G2 и F2, рост экспрессии рецепторов простагландинов, рецепторов окситоцина, а-адренергичекого агониста, модулирование кальциевых каналов мембраны, повышение синтеза коннексина, регулирование фермента, ответственного за сокращения мышц (MLCK). Все эти изменения позволяют скоординировать сокращения матки [16].

Итак, в период беременности эстрогены улучшают маточно-плацентарный кровоток, способствуют не-оваскуляризации плаценты (для оптимального газообмена и поступления питательных веществ, необходимых для быстрого развития плода и плаценты). Эстрогены влияют на выработку других стероидных и белковых гормонов, стимулируют работу 11Р-гидрокистероиддегидрогеназы в плаценте, регулируют экспрессию ЛПНП, осуществляют функциональную/биохимическую дифференцировку клеток трофобласта и выполняют многие другие функции. Считается, что эстрогены играют центральную, интегрирующую роль в модуляции диалога и сигнализации системы плацента-плод, что приводит к поддержанию беременности.

1. Луценко М.Т., Самсонов В.П. Основные направления и перспективы развития научно-исследовательской работы в Институте физиологии и патологии дыхания СО РАМН // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 1998. Вып.2. С.1-9.

2. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. 2004. №3. С. 155-166.

3. Луценко М.Т., Андриевская И.А. Состояние фе-топлацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных // Сибирский научный медицинский журнал. 2008. Т.28, №5. С.142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy // Mol. Reprod. Dev. 2008. Vol.75, №3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen // Endocrinology. 1991. Vol.128, №1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, №23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts // Placenta. 1997. Vol.18, №4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha

(ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, №10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F. Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variantcomparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells // Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. №1. P.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.286, №6. P. E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mar-don H.J. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst // Mech. Dev. 2002. Vol.119, №2. P.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast // Placenta.

1999. Vol.20, Iss.8. P.669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. Vol.25, №4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. The role of vascular en-dothelial growth factor in angiogenesis // Acta Haematol. 2001. Vol.106, №4. P.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria // Endocrinology. 2008. Vol.149, №6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, №1. P.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells // Life Sci.

2000. Vol.67, №13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. Vol.99, №17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development // Yen and Jaffe’s reproductive endocrinology / J.F.Strauss, R.L.Bar-bieru (eds). Philadelphia, 2009. 942 p.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interaction of insulin-like growth factor-II and estradiol directs steroidogenesis in the human fetal adrenal toward dehydroepiandrosterone sulfate production // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol.77, №3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications // Pharmacol. Rev. 2008. Vol.60, №2. P.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase ac-

tivity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen // Stroke. 2007. Vol.38, №7. P.2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression during early primate pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88, №9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation // Gynecol. Endocrinol. 2004. Vol.19, №5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol.203, №5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradiol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. Vol.285, №1. P.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradiol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase // Stroke. 2002. Vol.33, №2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at AP1 sites // Science. 1997. Vol.277, №5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3p-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity // Endocrinology. 1991. Vol.128, №8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy // Endocrinology. 2001. Vol.142, №10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on serum concentrations and placen-tal formation of insulin-like growth factor I during baboon pregnancy // Endocrinology. 1990. Vol.127, №5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and steroidogenesis: Role of nuclear nuclear receptor steroidogenic factor-1, dax-1, and estrogen receptor // Adrenal disorders / A.N.Margioris, G.P.Chrousos (eds). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 p.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta // Biol. Reprod. 2001. Vol.64, №4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus // J. Endocrinol. 1997. Vol.154, №1. P.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver // Endocrine. 2004. Vol.23, №2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, №2. P.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and eurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators // Cell. 2006. Vol.127, №2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferation of mouse uterine epithelial cells in vitro // Endocrinology. 1986. Vol.118, №3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitochondrial localization of estrogen receptor ß // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2004. Vol.101, №12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med. 2008. Vol.14, №5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Main research directions and development prospects at the Institute of Physiology and Pathology of Respiration. Bûlleten’fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (in Russian).

2. Lutsenko M.T. The morphofunctional description of the fetoplacental barrier under the herpes-viral infection. Vestnik Dal’nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3:155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. The State of Fe-toplacental Barrier at Herpes Viral Infection in Pregnant Women. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (in Russian).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulation of placental villous angiopoietin-1 and -2 expression by estrogen during baboon pregnancy. Mol. Reprod. Dev. 2008; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low density lipoprotein uptake in baboons by estrogen. Endocrinology 1991; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of pla-cental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Immunocyto-chemical identification of the oestrogen receptor in the nuclei of human placental syncytiotrophoblasts. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tissue distribution of estrogen receptors alpha (ER-alpha) and beta (ERbeta) mRNA in the midgestational human fetus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F.

Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variant-comparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells. Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mi-tochondrial localization of ERa and ERp in human MCF7 cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 286(6):E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mar-don H.J. Heparin-binding epidermal growth factor and its receptor ErbB4 mediate implantation of the human blastocyst. Mech. Dev. 2002; 119(2):137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassine A. Oestradiol stimulates morphological and functional differentiation of human villous cytotrophoblast. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr. Rev. 2004; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis. Acta Haematol. 2001; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brin-ton R.D., Nilsen J. Progesterone and Estrogen Regulate Oxidative Metabolism in Brain Mitochondria. Endocrinology 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endocrinology of parturition. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. The effects of A-ring and D-ring metabolites of estradiol on the proliferation of vascular endothelial cells. Life Sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoietin-2 displays VEGF-dependent modulation of capillary structure and endothelial cell survival in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. USA 2002; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. The endocrinology of human pregnancy and fetoplacental neuroendocrine development. In: Strauss J.F., Barbieru R.L. (eds). Yen and Jaffe’s reproductive endocrinology. Philadelphia; 2009.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interaction of insulin-like growth factor-II and estradiol directs steroidogenesis in the human fetal adrenal toward dehydroepiandrosterone sulfate production. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77(3):754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vascular Actions of Estrogens: Functional Implications. Pharmacol. Rev. 2008; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Effect of gender on NADPH-oxidase activity, expression, and function in the cerebral circulation: role of estrogen. Stroke 2007; 38(7):2142-2149.

23. Musicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Functional differentiation of the placental syncytiotrophoblast: effect of estrogen on chorionic somatomammotropin expression

during early primate pregnancy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Placental growth by the estrogen-dependent angiogenic factors, vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor, throughout gestation. Gynecol. Endocrinol. 2004; 19(5):259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Maternal cerebral blood flow during normal pregnancy: a cross-sectional study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-Estra-diol decreases vascular tone in cerebral arteries by shifting COX-dependent vasoconstriction to vasodilation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-Estra-diol increases rat cerebrovascular prostacyclin synthesis by elevating cyclooxygenase-1 and prostacyclin synthase. Stroke 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Differential lig-and activation of estrogen receptors ERalpha and ERbeta at API sites. Science 1997; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Activation of the baboon fetal pituitary-adrenocortical axis at midgestation by estrogen: adrenal A5-3ß-hydroxysteroid dehydrogenase and 17a-hydroxylase-17, 20-lyase activity. Endocrinology 1991; 128(8):2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulates 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 and -2 localization in placental syncytiotrophoblast in the second half of primate pregnancy. Endocrinology 2001; 142(10):496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on serum concentrations and placen-tal formation of insulin-like growth factor I during baboon pregnancy. Endocrinology 1990; 127(5):2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenal Organogenesis and Steroidogenesis: Role of Nuclear Nuclear Receptor Steroidogenic Factor-1, DAX-1, and Estrogen Receptor. In: Margioris A.N., Chrousos G.P., editors. Adrenal disorders. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the Placenta. Biol. Reprod. 2001; 64 (4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Oestrogen and progesterone control basic fibroblast growth factor mRNA in the rat uterus. J. Endocrinol. 1997; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulates developmentally regulated gene expression in the fetal baboon liver. Endocrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Effect of estrogen on endothelial function and angiogenesis. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Suppression of reactive oxygen species and neurodegeneration by the PGC-1 transcriptional coactivators. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Prolif-

eration of mouse uterine epithelial cells in vitro. Endocrinology 1986; 118(3):1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitochondrial localization of estrogen receptor ß. Proc. Natl Acad. Sci.

USA 2004; 101(12):4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas. Mol. Med. 2008; 14(5-6):264-275.

Контактная информация Инна Викторовна Довжикова, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы

при неспецифических заболеваниях легких, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания,

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.

E-mail: dov_kova100@rambler.ru Correspondence should be addressed to Inna V. Dovzhikova,

PhD, DSc, Leading staff scientist of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery

Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.

Источник https://invitro.by/about/publicity/1305/10607/

Источник https://clinic-a-plus.ru/articles/ginekologiya/964-zhenskiy-gormon-estrogen-simptomy-nedostatka-i-izbytka.html

Источник https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-roli-estrogenov-vo-vremya-beremennosti-obzor-literatury